Las biotransformaciones, son un campo emergente de la ciencia que emplea catalizadores biologicos, por ejemplo celulas completas y enzimas, para llevar a cabo reacciones quimicas que serian dificiles de efectuar mediante los metodos quimicos tradicionales. En la ultima decada este campo ha recibido un interes renovado y al presente, se ha constituido en una de las areas mas promisorias para la futura investigacion cientifica, debido a su aplicabilidad en diferentes procesos industriales y en sectores tan trascendentes para la sociedad como el farmaceutico, el quimico y el agricola; de ahi que en el mundo se destinen actualmente altas inversiones para su desarrollo. La importancia en el empleo de los sistemas biologicos para la sintesis de sustancias organicas, esta principalmente relacionado con la preparacion de compuestos optimamente activos, a traves de procesos reconocidos por su elevada estereoselectividad y bajo condiciones suaves y amigables con el ambiente. Adicionalmente, las biotransformaciones se han usado para efectuar transformaciones de grupos funcionales aquirales en sustratos de origen exogeno, tanto sinteticos como naturales; ya que dichos procesos se pueden llevar a cabo a temperatura ambiente y presion atmosferica, evitandose con ello el uso de condiciones de reaccion extremas que pueden conducir a la formacion de productos secundarios. Entre los organismos que mas se han explorado por su capacidad transformadora destacan por su eficiencia los hongos fitopatogenos. estos, ademas de poseer la habilidad natural de modificar compuestos presentes en las plantas (por ejemplo, terpenos, coumarinas, estilbenos, fenilpropaños y flavonoides) en su proceso de colonizacion y en algunas ocasiones para hacer frente a los mecanismos de defensa del huesped (fitoalexinas), tambien pueden detoxificar compuestos organicos sinteticos, tales como pesticidas y colorantes, entre otros. Los autores de este proyecto consideramos que estos organismos deben poseer asimismo, la destreza de modificar sustratos estructuralmente relacionados con aquellos presentes en sus hospederos, a traves de una amplia gama de reacciones quimicas caracterizadas por su quimio-, regio- y estereoselectividad y que posibilitarian su aprovechamiento para la obtencion de sustancias de interes comercial. En este orden de ideas, los hongos fitopatogenos del genero Colletotrichum se convierten en una alternativa importante para la obtencion de nuevas moleculas bioactivas y el desarrollo de metodos eficientes de produccion de precursores quimicos, a traves de rutas sucintas que involucran procesos de biotransformacion. En nuestro pais, estos microorganismos se han estigmatizado por sus efectos nocivos y han sido estudiados estrictamente desde la perspectiva de su control, desconociendose su potencialidad para la realizacion de modificaciones quimicas. Por consiguiente, consideramos como una aproximacion novedosa para el desarrollo de alternativas de obtencion de sintones y moleculas con mayor actividad biologica, el estudio de las biotransformaciones realizadas por especies del genero Colletotrichum. En investigaciones previas al respecto, hemos obtenido resultados preliminares positivos en los cuales se detecta que C. acutatum y C. gloeosporioides, poseen una alta capacidad para modificar sustratos aromaticos sustituidos, a traves de reacciones de diversa indole, las cuales pueden ser aprovechadas con el fin de obtener productos con actividad biologica potenciada y con valor agregado, a partir de sustratos economicos y disponibles comercialmente. Dichos resultados ameritan emprender estudios mas detallados que posibiliten convertir esta potencialidad en una realidad, y permitan la obtencion de materias primas de importancia para industria colombiana mediante procesos biotecnologicos de bajo impacto ambiental. En el presente proyecto por consiguiente, se pretende evaluar la capacidad del hongo fitopatogeno Colletotrichum acutatum (causante de la antracnosis en tomate de arbol y aguacate) para la realizacion de modificaciones estructurales sobre sustratos de naturaleza monoterpenoide aromaticos, tales como el timol y el carvacrol. A la fecha, es insipiente la informacion que existe sobre este organismo en lo referente a su habilidad para llevar a cabo esta clase de procesos quimicos (a diferencia de C. gloeosporioides). Por su parte, la seleccion de los materiales de partida obedece a la amplia distribucion de estos en la naturaleza, a que poseen aplicaciones extensas en la industria de los saborizantes y las fragancias, y a que sus estructuras simples los hacen plantillas ideales para la obtencion de varios productos de importancia comercial mediante biotransformacion, los cuales pueden ser catalogados como productos "naturales", aportandoles mayor valor en el mercado que sus contrapartes sinteticas. Adicionalmente, el timol y el carvacrol han demostrado poseer una buena actividad antifungica in vitro, con lo cual en el proceso de biotransformacion, el hongo se veria forzado a llevar de manera eficiente sus conversiones, incrementando las posibilidades de exito del proceso para la obtencion de estructuras modificadas. De otro lado, la evaluacion sobre los procesos de detoxificacion de sustancias reconocidas por su naturaleza antifungica, aportaria informacion valiosa de cara al desarrollo de sustancias racionales y mas efectivas para el control de este patogeno. Desde el punto de vista metodologico, se proyectaria inicialmente la evaluacion de la toxicidad de los sustratos contra C. acutatum mediante el metodo de la placa perforada; este analisis tiene por objeto determinar la concentracion minima inhibitoria que puede ser empleada para el proceso de biotransformacion. De esta manera, se pretende establecer una concentracion de timol y carvacrol que "estrese" al hongo y lo obligue a metabolizar rapidamente los sustratos, pero que no cause su muerte. Posteriormente, se llevara a cabo la biotransformacion de los sustratos con el hongo fitopatogeno a pequena escala y se determinaran mediante metodos cromatograficos convencionales (cromatografia de capa fina, CCF; cromatografia liquida de alta eficiencia, HPLC y/o cromatografia de gases acoplada a espectrometria de masas, CG-EM), las variaciones en la concentracion de los materiales de partida y/o los productos metabolicos en el curso del tiempo. Con la informacion obtenida se construiran las respectivas curvas del progreso de la biotransformacion, a partir de las cuales sera posible determinar tanto los periodos de tiempo optimos que garanticen una elevada conversion de los sustratos como tambien los intervalos requeridos para la formacion de un producto determinado y las posibles rutas metabolicas llevadas a cabo por C. acutatum. Por ultimo, se realizara una biotransformacion preparativa (proceso a mayor escala) para los dos sustratos, de manera que se pueda aislar y purificar una cantidad adecuada de los productos metabolicos mayoritarios que permita su caracterizacion por tecnicas espectroscopicos convencionales (espectroscopia ultravioleta/visible, espectroscopia Infrarroja, espectroscopia de resonancia magnetica nuclear, espectrometria de masas); este conocimiento estructural posibilitara el desarrollo de alternativas que permitan optimizar a posteriori el proceso de biotransformacion y separacion de los metabolitos. Asi mismo suministrara informacion sobre la aplicacion potencial de los productos como precursores sinteticos y/o moleculas bioactivas.